酒糟、蠕形蟎蟲治療新藥:Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)


酒糟、蠕形蟎蟲治療新藥:Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)

皮膚科  王修含 醫師

酒糟治療概論

酒糟(rosacea,又稱為玫瑰斑、酒)會產生臉部紅斑、血管擴張、膿皰、丘疹、刺癢、灼熱、鼻子皮膚增厚且出現結節、眼睛灼熱乾燥等症狀,共有四種類型,包括紅斑血管擴張型酒糟(erythematotelangiectatic rosacea, ETR)、丘疹膿皰型酒糟(papulopustular rosacea, PPR) 、鼻瘤型酒糟(phymatous rosacea/ rhinophyma)、眼睛型酒糟 (ocular rosacea)。傳統上酒糟症狀的緩解方式包括冰敷、染料雷射(例如俗稱的「櫻花雷射)等,口服治療包括四環黴素(tetracycline/ doxycycline)、紅黴素(erythromycin/ azithromycin)等抗生素與乙型阻斷劑(β- blockers)類降血壓藥,但要注意口服藥物的副作用

目前酒糟的外用治療藥物包括:
1. 紅斑血管擴張型酒糟(erythematotelangiectatic rosacea, ETR):
血管擴張與紅斑可塗抹brimonidine(台灣TFDA許可名稱敏立紓凝膠/Mirvaso) 治療。

2. 丘疹膿皰型酒糟(papulopustular rosacea, PPR) :
對於發炎性的丘疹膿皰病灶,則可使用Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏,又稱為伊維菌素/愛獲滅/ ivermectin,驅蟲藥)metronidazole(美鞭達挫/ 硝基嘧唑乙醇/ 甲硝唑/ 甲硝達唑/ 甲硝基羥乙唑/ 咪唑尼達驅蟲藥)或杜鵑花酸(azelaic acid)(J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Dec;14 Suppl 6:17-27.)。

酒糟新藥:Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)

美國FDA於2014年12月24日批准Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)上市,台灣TFDA於2017年6月7日發布許可證,此藥可用於進行「成人酒糟(丘疹膿皰皮疹)發炎病灶的局部治療」,目前的研究顯示,此藥效果優於酒糟傳統外用藥metronidazole。有些研究認為蠕形蟎是造成酒糟(rosacea)的原因之一,尤其是丘疹膿皰型酒糟(papulopustular rosacea)。有學者發現酒糟患者臉頰出現蠕形蟎蟲的陽性率較高,且蠕形蟲的密度也比正常人還高。 以往治療蠕形蟎蟲造成的酒糟,常使用口服抗生素四環黴素,但可能造成細菌的抗藥性問題,且此藥可能會刺激腸胃道,有些人對此藥會過敏;也可採用外用藥物metronidazole(美鞭達挫、硝基嘧唑乙醇,驅蟲藥),但此藥對蠕形蟎的效果較不如ivermectin。

Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)與metronidazole的比較

在原廠的臨床試驗統計結果中,發現Soolantra的主要療效指標(發炎病灶數變化百分比的平均值)優於Metronidazole 7.5 mg/g乳膏,經過16週的治療之後,ivermectin組與metronidazole組相較於基期分別降低了83.0%與73.7% (p < 0.001)。依據試驗主持人整體評估(IGA)治療成功率以及發炎病灶的絕對變化中,在第16週時,Soolantra也優於metronidazole (p < 0.001)。 

什麼是蠕形蟎蟲?

蠕形蟎蟲(Demodex mites),又稱為毛囊蟎蟲、蠕形蟲或毛囊蟲(follicular mite),是一種生長在哺乳動物毛囊皮脂腺(pilosebaceous units)的節肢動物,目前已被發現六十五種,但只有兩種寄生在人體,這兩種寄生於人體的蠕形蟎蟲,分別為生長在毛囊的「毛囊蠕形蟎(Demodex folliculorum)」與生長在皮脂腺的「皮脂蠕形蟎 (Demodex brevis)」,主要都分布在臉部,例如鼻子附近、眼睫毛與眉毛附近,但亦可偶而在身體其它部位被發現。

毛囊蠕形蟎的成蟲長度約為0.3-mm,而皮脂蠕形蟎則略短一些。在正常情況下,牠是一種與宿主共棲的腐生動物,不一定會致病;但在蟲體大量繁殖的情況下,可造成皮膚病,稱為「蠕形蟎蟲病」(demodicidosis或demodicosis)。


上圖為放大倍率100倍的蠕形蟎蟲,同一個毛囊,可發現高達六隻以上的蟲體,且由形態學分類可知,此為「毛囊蠕形蟎(Demodex folliculorum)」 (王修含醫師攝於台大醫院皮膚科)


蠕形蟎蟲的致病表現

蠕形蟎蟲本為正常的共棲性節肢動物,不會致病,在人體致病的原因,常與局部免疫力降低有關,包括局部長期使用類固醇、醫立妥乳膏(Elidel/ pimecrolimus,一種非類固醇外用免疫抑制劑)等外用藥,或是罹患愛滋病等免疫低下病症。蠕形蟎蟲病(毛囊蟎蟲病,俗稱毛囊蟲症)的症狀常以劇癢的紅色毛囊性丘疹或膿來表現。 

圖:蠕形蟎蟲病之病灶(右側臉頰) (王修含醫師攝於台大醫院皮膚科門診)
 

Ivermectin可能的作用機轉

1. 抗發炎:Ivermectin屬於avermectin類藥物,可抑制脂多醣引發的發炎性細胞激素,具抗發炎效果。
2. 殺蟲作用:Ivermectin可促使蠕形蟎死亡,蠕形蟎為無脊椎動物,其神經和肌肉細胞上具有麩胺酸閘控式氯離子通道,ivermectin可透過選擇性、高親和力的作用,結合在這些通道而發揮作用。

Ivermectin (Soolantra)中文仿單提供的資訊

Ivermectin (Soolantra)的作用機轉
Ivermectin屬於avermectin類藥物的一員。Avermectin藉由抑制脂多醣引發的發炎性細胞激素增生,而具有抗發炎效果。已於皮膚發炎動物模式中觀察到表皮使用ivermectin具有抗發炎特性。Ivermectin也會造成寄生蟲死亡,主要是透過選擇性、高親和力地與麩胺酸閘控式氯離子通道結合,這些通道出現於無脊椎動物的神經和肌肉細胞上。目前仍不清楚Soolantra治療酒糟發炎病灶的作用機轉,不過可能與ivermectin的抗發炎效果以及促使蠕形蟎死亡有關,曾有報告指出蠕形蟎(Demodex mites)是皮膚的發炎因子之一。

Ivermectin (Soolantra)臨床療效與安全性
於兩項有相同設計的隨機分配、雙盲、賦形劑對照(vehicle-controlled)的臨床試驗中,每天於就寢時使用一次Soolantra,評估Soolantra對酒糟發炎病灶的治療效果。這些試驗之對象為1371位18歲(含)以上的受試者,每天接受一次Soolantra或溶劑治療,持續12週。
整體而言,96%的受試者為白種人,67%為女性。採用5點式試驗主持人整體評估(IGA)量表,基期時,79%受試者的分數為中度(IGA = 3),21%的分數為重度(IGA = 4)。
這兩項Soolantra臨床試驗的共同主要療效指標為基於IGA結果的治療成功率(試驗第12週達到「潔淨」以及「幾乎潔淨」的受試者百分比),以及發炎病灶計數相較於基期的絕對變化值。IGA量表的定義如下:

試驗主持人整體評估(IGA)量表
等級
分數
臨床敘述
潔淨
0
沒有出現發炎病灶,無紅斑
幾乎潔淨
1
非常少量的小型丘疹/膿皰,非常輕度的紅斑
輕度
2
少量的小型丘疹/膿皰,輕度紅斑
中度
3
數個小型或大型丘疹/膿皰,中度紅斑
重度
4
許多小型及/或大型丘疹/膿皰,重度紅斑

這兩項臨床試驗的結果證實每天使用一次Soolantra持續12週,在IGA成功率以及發炎病灶計數的絕對變化上,Soolantra在統計結果上優於僅含賦形劑(溶劑)的乳膏(p < 0.001)。

藥物不良反應

Ivermectin(Soolantra)臨床試驗中最常通報的不良反應:皮膚灼熱感、皮膚刺激、搔癢、皮膚乾燥,發生率為1%或以下。嚴重程度通常為輕度至中度,持續治療後會減輕嚴重程度。


Ivermectin(Soolantra)的不良反應
系統器官分類
發生率
不良反應
皮膚與皮下組織疾病
常見
皮膚灼熱感
不常見
皮膚刺激、搔癢、皮膚乾燥
未知
紅斑

Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)中文仿單相關資料:

 資料來源:台灣衛生福利部食品藥物管理署資料庫 http://www.fda.gov.tw/
許可證字號有效日期中文品名英文品名申請商製造廠
1衛部藥輸字第027060號 111/06/07 舒利達乳膏Soolantra 10mg/g Cream香港商高德美有限公司台灣分公司LABORATOIRES GALDERMA


舒利達乳膏
Soolantra 10mg/g Cream
本品須由醫師處方使用
衛部藥輸字第027060號
批號/製造日期/有效期限:詳見包裝
藥商名稱:香港商高德美有限公司台灣分公司
藥商地址:台北市103承德路一段17號9樓之4-6
電話:0800-200-212
製造廠名稱:Laboratoires GALDERMA
製造廠地址:Zone Industrielle Montdésir 74540 Alby sur Chéran France




許可證詳細內容

*** 衛部藥輸字第027060號 ***
註銷狀態 註銷日期
註銷理由 製造許可登錄編號
有效日期 111/06/07 發證日期 106/06/07
許可證種類 製 劑
舊證字號 醫療器材級數
通關簽審文件編號 DHA05202706002
中文品名 舒利達乳膏
英文品名 Soolantra 10mg/g Cream
適應症 Soolantra適用於成人酒槽(丘疹膿皰皮疹)發炎病灶的局部治療。
劑型 363乳膏劑 包裝 一千公克以下(2g, 15g, 30g)塑膠軟管裝
標籤、仿單及包裝加註
藥品類別 06須由醫師處方使用 管制藥品分類級別
主成分略述 ivermectin
限制項目 02輸 入
5F免除銜接性試驗
申請商名稱 0941001100 香港商高德美有限公司台灣分公司
申請商地址 台北市大同區承德路一段17號9樓之4、17號9樓之5、17號9樓之6

主製造廠

製造廠名稱 F150251000 LABORATOIRES GALDERMA
製造廠廠址 ZONE INDUSTRIELLE-MONTDESIR, 74540 ALBY SUR CHERAN, FRANCE
製造廠公司地址
製造廠國別 FRANCE 製程

次製造廠

製造廠名稱 7770824858 台灣大昌華嘉股份有限公司
製造廠廠址 桃園市楊梅區梅獅路二段629號
製造廠公司地址
製造廠國別 TAIWAN 製程 二級包裝廠(委託貼標及置入仿單)


 請參考「治療酒糟藥物-Brimonidine(Mirvaso/敏立紓凝膠)」http://www.skin168.net/2016/06/mirvaso-brimonidine.html

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Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)中文仿單詳細資訊

以下是衛福部食藥署的Ivermectin (Soolantra/舒利達乳膏)中文仿單資料


舒利達乳膏
Soolantra®10 mg/g
(Ivermectin)

1.        藥品名稱
Soolantra 10 mg/g乳膏

2.        定性與定量組成
每公克乳膏含有10 mg的ivermectin
具有已知作用的賦形劑:
每公克乳膏含有35 mg鯨蠟醇(cetyl alcohol)、25 mg硬脂醇(stearyl alcohol)、2 mg對羥基苯甲酸甲酯(methyl parahydroxybenzoate, E218)、1 mg對羥基苯甲酸丙酯(propyl parahydroxybenzoate, E216)以及20 mg丙二醇(propylene glycol)。
有關賦形劑完整資料,請見第6.1節。

3.        劑型
白色至淺黃色親水性乳膏。

4.        臨床特性
4.1.        適應症
成人酒糟 (丘疹膿疱皮疹)發炎病灶的局部治療。

4.2.        用法用量與給藥方式
本藥須由醫師處方使用
用法用量
每天使用一次,最多持續4個月。Soolantra於治療療程中應每天持續使用。療程可重複進行。如果使用3個月之後沒有改善,應中止治療。
給藥方式

僅供皮膚使用。

臉部分為五個區域,每個區域取豌豆大小的藥品塗抹在皮膚上:前額、下巴、鼻子以及兩頰。本藥品應薄薄一層塗抹於整個臉部,但避開眼睛、嘴唇以及黏膜。
Soolantra僅應塗抹於臉部。
塗抹此藥品後應洗手。
藥品乾燥之後,可使用化妝用品。

特殊族群
腎功能不全
不需要調整劑量。
肝功能不全
重度肝功能不全的患者使用Soolantra時應謹慎小心。
老年病患
老年族群不需要調整Soolantra劑量(亦請見第4.8節)。

兒童族群
目前尚未確立Soolantra使用於兒童與未滿18歲之青少年的安全性與療效。並無任何相關資料。

4.3.        禁忌症
對活性物質或第6.1節中所列之任何賦形劑過敏。

4.4.        特殊警語及使用注意事項
Soolantra不曾在腎功能或肝功能不全的病患中進行過試驗。
本藥品Soolantra含有:
–    鯨蠟醇和硬脂醇,可能會造成局部皮膚反應(例如接觸性皮膚炎),
–    對羥基苯甲酸甲酯(E218)以及對羥基苯甲酸丙酯(E216)可能會引起過敏反應(可能會延遲發生),
–    以及丙二醇,可能會刺激皮膚。

4.5.        與其他藥品的交互作用以及其他形式的交互作用
並未進行交互作用試驗(有關生物轉化,請見第5.2節)。
尚未研究Soolantra與其他局部性或全身性藥品併用以治療酒糟的效果。
活體外研究顯示ivermectin主要由CYP3A4代謝。因此,由於ivermectin與CYP3A4強效抑制劑併用時可能顯著增加血漿暴露量,併用時建議應謹慎小心。

4.6.        生育力、懷孕與哺乳
懷孕
目前關於懷孕女性局部使用ivermectin的資料尚無或資料相當有限。口服生殖毒性研究顯示ivermectin對大鼠及兔子具有致畸胎性(請見第5.3節),然而由於本藥品以建議治療劑量局部使用時,全身暴露量低,因此對人類胎兒之安全性疑慮低。不建議於懷孕期間使用Soolantra

哺乳
經口給藥之後,有低濃度的ivermectin釋入人類乳汁中。並未評估局部給藥之後是否會釋入人類乳汁中。現有的動物藥物動力學/毒性資料顯示ivermectin會釋入乳汁中。無法排除會對哺乳嬰兒造成風險。應考量哺乳對幼童的效益以及治療對女性病患的效益,再決定是否應中斷哺乳或中斷/放棄Soolantra治療。

生育力
目前沒有任何可獲得ivermectin對人類生殖能力影響的資料。接受ivermectin治療的大鼠,交配或生殖能力並未受到影響。

4.7.        對駕駛與操作機械能力的影響
Soolantra對於駕駛與操作機械能力並無影響,或影響極小。

4.8.        不良反應
安全性概況摘要
在臨床試驗中,Soolantra最常通報的不良反應為皮膚灼熱感、皮膚刺激、搔癢以及皮膚乾燥,這些反應在臨床試驗中接受本藥品治療的病患,發生率均為1%或以下。
嚴重程度通常為輕度至中度,且持續治療後嚴重程度會減輕。
在18至65歲的受試者與≥ 65歲的受試者之間,並未觀察到安全性概況出現具有意義的差異。

不良反應列表
不良反應使用下列慣例依系統器官分類及發生率列出:非常常見(≥ 1/10)、常見(≥ 1/100至< 1/10)、不常見(≥ 1/1,000至< 1/100)、罕見(≥ 1/10,000至< 1/1,000)、非常罕見(< 1/10,000)、未知(無法從現有資料估計),此乃臨床試驗中Soolantra治療下的通報結果(請見表1)。


1-不良反應
系統器官分類
發生率
不良反應
皮膚與皮下組織疾病
常見
皮膚灼熱感
不常見
皮膚刺激、搔癢、皮膚乾燥
未知
紅斑

疑似不良反應通報
藥品取得授權後的疑似不良反應通報很重要。這讓我們能夠繼續監測藥品的效益/風險平衡。請專業醫護人員透過全國藥物不良反應通報系統,通報任何疑似Soolantra不良反應。

4.9.        藥物過量
目前並沒有Soolantra的過量報告。
當人類意外或明顯暴露未知劑量的動物用劑型ivermectin,無論是吞入、吸入、注射或體表暴露時,最常通報的不良反應如下:皮疹、水腫、頭痛、暈眩、無力、噁心、嘔吐以及腹瀉。其他曾通報的不良反應包括:癲癇發作、運動失調、呼吸困難、腹痛、皮膚感覺異常、蕁麻疹以及接觸性皮膚炎。
如果誤食Soolantra,而需要支持療法時,應包括非口服輸液及電解質、呼吸輔助(必要時給予氧氣與呼吸器),以及如果出現具臨床意義的低血壓,給予加壓劑。需要時可儘速催吐及/或洗胃,接著使用瀉藥以及其他例行抑毒措施以避免吸收吞入的物質。

5.        藥理特性
5.1.        藥效學特性
藥物分類:其他皮膚用製劑,其他皮膚藥物,ATC碼:D11AX22
作用機轉
Ivermectin屬於avermectin類藥物的一員。Avermectin藉由抑制脂多醣引發的發炎性細胞激素增生,而具有抗發炎效果。已於皮膚發炎動物模式中觀察到表皮使用ivermectin具有抗發炎特性。Ivermectin也會造成寄生蟲死亡,主要是透過選擇性、高親和力地與麩胺酸閘控式氯離子通道結合,這些通道出現於無脊椎動物的神經和肌肉細胞上。目前仍不清楚Soolantra治療酒糟發炎病灶的作用機轉,不過可能與ivermectin的抗發炎效果以及促使蠕形蟎死亡有關,曾有報告指出蠕形蟎(Demodex mites)是皮膚的發炎因子之一。
臨床療效與安全性
於兩項有相同設計的隨機分配、雙盲、賦形劑對照(vehicle-controlled)的臨床試驗中,每天於就寢時使用一次Soolantra,評估Soolantra對酒糟發炎病灶的治療效果。這些試驗之對象為1371位18歲(含)以上的受試者,每天接受一次Soolantra或溶劑治療,持續12週。
整體而言,96%的受試者為白種人,67%為女性。採用5點式試驗主持人整體評估(IGA)量表,基期時,79%受試者的分數為中度(IGA = 3),21%的分數為重度(IGA = 4)。
這兩項Soolantra臨床試驗的共同主要療效指標為基於IGA結果的治療成功率(試驗第12週達到「潔淨」以及「幾乎潔淨」的受試者百分比),以及發炎病灶計數相較於基期的絕對變化值。IGA量表的定義如下:


2:試驗主持人整體評估(IGA)量表
等級
分數
臨床敘述
潔淨
0
沒有出現發炎病灶,無紅斑
幾乎潔淨
1
非常少量的小型丘疹/膿皰,非常輕度的紅斑
輕度
2
少量的小型丘疹/膿皰,輕度紅斑
中度
3
數個小型或大型丘疹/膿皰,中度紅斑
重度
4
許多小型及/或大型丘疹/膿皰,重度紅斑

這兩項臨床試驗的結果證實每天使用一次Soolantra持續12週,在IGA成功率以及發炎病灶計數的絕對變化上,Soolantra在統計結果上優於僅含賦形劑(溶劑)的乳膏(p < 0.001,請見表3以及圖1、圖2、圖3和圖4)。
下表及圖為這兩項試驗的療效結果。


3:療效結果

試驗1
試驗2
Soolantra
(n = 451)
溶劑
(N = 232)
Soolantra (n = 459)
溶劑
(N = 229)
試驗主持人整體評估




12週的IGA為清潔或幾乎清潔的受試者人數(%)
173
(38.4)
27
(11.6)
184
(40.1)
43
(18.8)
發炎性病灶




基期時發炎病灶數平均值
31
30.5
33.3
32.2
12週發炎病灶數
平均值
10.6
18.5
11
18.8
12週時,相較於基期的發炎病灶數絕對變化平均值(變化百分比)
-20.5 (-64.9)
-12.0 (-41.6)
-22.2 (-65.7)
-13.4 (-43.4)


Soolantra在治療4週開始有療效時,共同主要療效指標的統計結果優於僅含賦形劑(溶劑)的乳膏(p < 0.05)。
在兩項臨床試驗中,IGA的持續評估時間延長40週,而接受Soolantra治療且達到IGA 0或1分的受試者百分比持續增加至第52週。試驗1與試驗2的第52週治療成功率(IGA = 0或1)分別為71%與76%。
本藥品在治療酒糟發炎病灶上的療效與安全性也已於一項隨機分配、試驗主持人盲性、有效藥對照的臨床試驗中進行評估。該試驗之對象為962名年滿18歲(含)的受試者,接受Soolantra治療每天一次或Metronidazole7.5 mg/g治療每天兩次,持續16週。在此試驗中,99.7%的受試者為白種人,65.2%為女性;基期IGA量表的結果中,83.3%的受試者為中度(IGA = 3),16.7%的受試者為重度(IGA = 4) (請見圖5)。
試驗結果證實Soolantra在主要療效指標(發炎病灶數變化百分比的平均值)的統計結果優於Metronidazole 7.5 mg/g乳膏,經過16週的治療之後,ivermectin組與metronidazole組相較於基期分別降低了83.0%與73.7% (p < 0.001)。也於依據IGA的治療成功率以及發炎病灶的絕對變化中確認了Soolantra在第16週的較優性(次要指標) (p < 0.001)。

約300名65歲(含)以上的受試者在Soolantra臨床試驗中,全程接受本藥品的治療。在老年受試者及18至65歲的受試者之間,並未觀察到療效與安全性概況出現具有意義的差異。
安全性概況,如第4.8節所述,長期觀察至最長一年時,長期使用下仍維持穩定。

兒童族群
有關兒童用藥資訊,請見第4.2節。

5.2.        藥物動力學特性
吸收
已於一項臨床試驗評估重度丘疹膿疱型酒糟成人受試者在最高使用劑量情形下,評估從Soolantra中吸收ivermectin的情形。穩定狀態下(治療2週後),ivermectin的最高平均(±標準差)血漿濃度在給藥後10 ±8小時內達到高峰(Cmax:2.1 ± 1.0 ng/mL,全距:0.7 - 4.0 ng/mL),最高平均(± 標準差) AUC0-24hr為36 ± 16 ng.hr/mL (全距:14 - 75 ng.hr/mL)。Ivermectin的全身暴露濃度在治療2週時(穩定狀態下)達到高原期。在治療持續時間較長的第3期試驗中,ivermectin的全身暴露濃度與治療兩週後觀察到的情形相似。穩定狀態下,ivermectin全身暴露濃度(AUC0-24hr:36 ± 16 ng.hr/mL)低於健康志願者口服單劑6 mg ivermectin得到的結果(AUC0- 24hr:134 ± 66 ng.hr/mL)。

分佈
活體外研究證實超過99%的ivermectin會與血漿中的蛋白質結合,主要與人類血清白蛋白結合。並未觀察到ivermectin有明顯與紅血球結合的情形。

生物轉化
使用人類肝臟微粒體以及重組CYP450酵素的活體外研究顯示,ivermectin主要由CYP3A4代謝。
體外研究顯示ivermectin不會抑制CYP450同功酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4、4A11或2E1。在培養的人類肝臟細胞中,ivermectin不會增加CYP450酵素的表現量(1A2、2B6、2C9或3A4)。
於一項使用最高劑量的臨床藥物動力學試驗中發現ivermectin的兩種主要代謝物,並於第2期臨床試驗期間加以評估(3''-O-demethyl ivermectin以及4a-hydroxy ivermectin)。這些代謝物與原型藥相似,在2週的治療內達到穩定狀態,而且在最多12週內沒有出現累積的現象。此外,這些代謝物在穩定狀態時的全身暴露量(依據Cmax以及AUC加以估算)大幅低於經口投予ivermectin後觀察到的暴露量。

排除
使用最高劑量的臨床藥物動力學試驗中,在持續28天每天於皮膚上塗抹一次本藥品的患者體內,末端半衰期平均為6天(平均:145小時,全距92 - 238小時)。Soolantra局部治療之後,排除情形與吸收情形有關。目前尚未針對腎功能及肝功能不全的患者進行ivermectin的藥物動力學試驗。

5.3.        前臨床安全性資料
在迷你豬皮膚上使用ivermectin 10 mg/g乳膏最長9個月的重複劑量試驗中,當全身暴露量相當於臨床暴露量時,並未發現毒性作用或局部毒性。
在一系列活體外及活體內實驗結果顯示ivermectin不具有基因毒性。一項在小鼠皮膚上使用ivermectin 10 mg/g乳膏的2年致癌性試驗中,並未發現腫瘤發生率有增加的現象。
經口投予ivermectin的生殖毒性試驗顯示,高劑量(NOAEL的暴露量臨界值為臨床暴露量的至少70倍)時,對大鼠(顎裂)及兔子(腕骨彎曲)具有致畸胎作用。
經口投予的大鼠試驗中,新生兒毒性與子宮內的暴露量無關,而是透過母乳造成的產後暴露量,導致幼鼠的腦部與血漿中出現高濃度的ivermectin。資料顯示ivermectin 10 mg/g乳膏對天竺鼠會造成皮膚刺激、過敏以及光敏感,但沒有光毒性。
環境風險評估(ERA)
Ivermectin對無脊椎動物的毒性非常強,且發現對水生、底泥以及陸生生物具有風險。為避免造成環境汙染,使用時應謹慎小心,尤其是在水性環境中。

6.        藥劑特性
6.1.        賦形劑
甘油
十六酸異丙酯
卡波姆(Carbomer)
聚二甲基矽氧烷
乙二胺四醋酸二鈉
檸檬酸
鯨蠟醇
硬脂醇
聚乙二醇鯨蠟硬脂醚
山梨醇單硬脂酸酯
對羥基苯甲酸甲酯(E218)
對羥基苯甲酸丙酯(E216)
苯氧乙醇
丙二醇
油醇
氫氧化鈉
純水
6.2.        不相容性
不適用
6.3.        有效期限
2年
首次開封後:Soolantra請於6個月內使用完畢。
6.4.        保存上的特殊注意事項
儲存於25°C以下,請勿冷凍Soolantra
放置在兒童視線外和無法觸及處。
6.5.        包裝材質與內容物
多層壓塑膠白色管,具有:
–    15 g、30 g、45 g或60 g的藥管,Soolantra具白色高密度聚乙烯(HDPE)頭部以及聚丙烯(PP)兒童防護蓋
–    2 g藥管為聚丙烯(PP)白色上蓋(非兒童防護蓋)
包裝大小:1管2 g、15 g、30 g、45 g或60 g。
並非所有Soolantra包裝尺寸均會上市。
6.6.        棄置時的特殊注意事項
應採取緩和措施棄置Soolantra以避免或減輕汙染,尤其是在水性環境中。
任何未使用的藥品或廢棄材質都應根據當地規定加以棄置。

藥商名稱:香港商高德美有限公司台灣分公司
藥商地址:台北市103承德路一段17號9樓之4-6
電話:0800-200-212
製造廠:
LABORATOIRES GALDERMA
Zone Industrielle-Montdesir
74540 Alby-sur-Chéran
FRANCE

仿單修訂日期:2017年10月

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