同時去粉刺、抗痘美白淡痘疤的藥膏--杜鵑花酸

同時去粉刺、抗痘淡疤、美白退斑的藥物--杜鵑花酸(azelaic acid)

皮膚科  王修含 醫師 (台大醫院皮膚部 青春痘與痘疤特別門診醫師)

    杜鵑花酸(azelaic acid)是皮膚科常用的外用藥物,一般人在杜鵑花酸的使用心得方面,會覺得此藥物對於青春痘、粉刺、毛孔粗大、美白淡斑、酒糟具有一定的效果。杜鵑花酸大多設計為藥膏劑型,亦有人添加類似物於保養品中。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」,但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。杜鵑花酸是一種存在於自然界某些穀類(例如:小麥、大麥、 稞麥)的物質,可利用油酸(oleic acid)經由氧化斷裂反應(oxidative cleavage)或臭氧分解反應(ozonolysis)而獲得,其結構為九碳的二羧酸(dicarboxylic acid)化合物,在人體中亦有微量的濃度,血漿中的濃度約在20-80 ng/ml之間。一般人體皮膚表面的皮屑芽胞菌(Malassezia furfur,又稱為Pityrosporum ovale),若生長於具有油酸的環境中,亦可產生此物質。



圖:台大校園盛開的杜鵑花,圖中為豔紫杜鵑(Rhododendron pulchrum)。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」,但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。

圖:杜鵑花酸(壬二酸,azelaic acid)化學結構式

    杜鵑花酸是極弱的酸,其酸度比醋酸還弱。杜鵑花酸具有多種效果,包括溶解角質、治療粉刺、美白、抗發炎、抑制細菌、抗黴菌、抗腫瘤的能力,常用於治療青春痘。此外, 亦曾有杜鵑花酸可抑制五甲還原酶(5 alpha-reductase)活性,進而可望用於治療雄性禿的報告(Br J Dermatol. 1988 Nov;119(5):627-32.),但此理論迄今尚未獲得臨床上的實證支持。

杜鵑花酸與維他命A酸比較

    與可能造成畸胎的維他命A酸(維生素A衍生物,常用於治療青春痘的藥物)比較,杜鵑花酸並無致畸胎性(non-teratogenic),亦無致突變性(non-mutagenic),因此孕婦亦可使用。此外,杜鵑花酸也不會造成光敏感性,適合白天塗抹,對防曬的要求不如外用A酸嚴格(外用A酸具光敏感性,尤其是第一代A酸,因此外用A酸通常不建議白天使用);它也不會造成細菌的抗藥性,所以可長期使用。杜鵑花酸在使用初期,可能會出現暫時搔癢、刺癢、泛紅、灼熱感的現象,此與其酸性有關,一般在連續使用一段時間後(例如2-4週,視個人膚況而定),這些刺激性的反應會逐漸緩解。某些藥妝品或保養品,也會添加杜鵑花酸衍生物,希望獲得杜鵑花酸對於皮膚的多種功效。

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杜鵑花酸與杜鵑醇並無關聯

日本佳麗寶(Kanebo)化妝品集團的白樺精萃(4-HPB),取名為「杜鵑醇」(杜鵑花醇,rhododendrol)的成分,化學名稱4-(p-Hydroxyphenyl)-2-butanol,曾發生疑似白斑(化學性白膚症,chemical leukoderma)的案例,這種成分中文名稱雖與治療痘痘的「杜鵑花酸」很像,但兩種成分並無關聯性(例如杜鵑醇具有苯環,杜鵑花酸並無苯環),英文名稱也不同,只是中文取字相近,在使用杜鵑花酸時,請勿擔心! 

圖:杜鵑醇(杜鵑花醇,rhododendrol)化學結構式,與杜鵑花酸(azelaic acid)完全無關

杜鵑花酸的藥物資料


藥物資料
中文名稱
杜鵑花酸
英文學名
Azelaic Acid
劑型
外用軟膏 
常用劑量/使用方法
杜鵑花酸用法:每天兩次,以薄片狀塗抹
衛生署許可證適應症
禁忌
 無記載
作用
治療尋常痤瘡青春痘
副作用
皮膚過度刺激、泛紅、刺癢、灼熱感、脫皮、落屑
注意事項
1. 避免杜鵑花酸接觸眼睛、口腔或其它黏膜組織。
2. 具有淡化色素的作用,長期使用下膚色可能會有變白的現象。
(上述資料由台大醫院藥劑部提供)
小提醒:許多人對杜鵑花酸的使用心得,就是初期使用時會有「癢」、「刺癢」、泛紅、灼熱感,通常在一小段時間(例如半小時左右)會逐漸消退,長期使用一段時間(例如2-4週)後,皮膚耐受性逐漸提高,此現象就會逐漸緩解而消失。

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杜鵑花酸的治療效果

杜鵑花酸的各種治療效果分述如下:
1. 溶解角質、治療粉刺
皮膚在塗抹杜鵑花酸之後,若進行皮膚切片,在電子顯微鏡之下,可發現表皮細胞內的透明角質顆粒(keratohyalin granules)與絲聚合蛋白(filaggrin)皆會減少,而且角質層厚度可降低。因此濃度20%的外用杜鵑花酸,具有治療青春痘(痤瘡)的效果, 可使表皮的角化正常化,抑制表皮層角化,溶解角質與粉刺,可防止粉刺形成,並對毛孔粗大有改善能力。

許多人想到「去粉刺」,會想到利用外用A酸水楊酸果酸(例如甘醇酸、杏仁酸)。果酸又稱為水果酸,屬於一種有機羧酸,化學結構上為α-羥基酸」。果酸包括許多種類,包括甘醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、杏仁酸等為水溶性物質,皮膚科醫師可用於治療某些過度角化的疾病,以及醫學美容的換膚療程,也常用於居家果酸換膚護理產品,例如果酸乳液、果酸洗面乳 在膚質耐受性許可的情況下,可交替使用杜鵑花酸、外用A酸、水楊酸與各式果酸,達到控制粉刺的效果,但對敏感性膚質者,若要合併使用不同的酸類,可能要相當謹慎,避免皮膚過度刺激而受損。


2. 美白
杜鵑花酸亦有美白的功能,它為酪胺酸酶(tyrosinase)的競爭性抑制物(competitive inhibitor),可減少皮膚內部自由基的產生,亦可抑制DNA合成與粒線體酵素的活性,進而阻斷黑色素細胞的過度活化,因此可用於治療肝斑(chloasma/ melasma)、雀斑、色素沉著等。使用杜鵑花酸,搭配適當的防曬措施,可讓美白效果更佳。

外用杜鵑花酸的美白效果,會選擇性地抑制不正常的黑色素細胞,但並不會影響正常的黑色素細胞,因此適合用於處理青春痘發炎後產生的色素沉澱。

近年來的研究顯示,在治療肝斑時,20%杜鵑花酸的效果優於4%對苯二酚(每日塗抹2次)(J Cosmet Dermatol. 2011 Dec;10(4):282-7. )。過去也曾有研究(Int J Dermatol. 1991 Dec;30(12):893-5.)指出,用於治療肝斑時,20%杜鵑花酸的 效果優於2%的對苯二酚。另一個研究(Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.)則顯示,20%杜鵑花酸與4%對苯二酚(hydroquinone)的效果相當,但杜鵑花酸不會出現對苯二酚的副作用, 例如過敏、赭色症(ochronosis)、潛在致癌性等。


3. 抗發炎
杜鵑花酸可抑制細胞氧化代謝,減少O2-、OH·與H2O2等活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的產生,這種清除自由基(free radicals)的能力,有抗發炎的效果,因此適合用於治療青春痘與酒糟(rosacea)。


4. 抑制細菌
杜鵑花酸可抑制細菌合成蛋白質,對於痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)與表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)具有抗菌效果,可用於治療青春痘(痤瘡),在較高的濃度與較酸的環境中,這種抑菌效果會較佳。


5. 抑制黴菌
曾有實驗發現(Dermatology. 1993;186(1):55-8.),當pH值介於4.8與5.5之間時,不同濃度的杜鵑花酸,對多種黴菌可產生抑制生長的效果,這些黴菌包括皮癬菌(dermatophytes)、小帚樣黴菌(Scopulariopsis brevicaulis)、皮屑芽胞菌(Pityrosporum ovale)、禿髮念珠菌(Candida glabrata)。


6. 治療惡性黑色素腫瘤
由於杜鵑花酸具有抑制黑色素細胞的功能,因此其20%之外用劑型亦可用於輔助治療惡性黑痣黑色素瘤(lentigo maligna melanoma),但不建議做為腫瘤治療的主要方法,只能做為輔助或替代性治療(Int J Clin Pract. 2002 Jan-Feb;56(1):68-9.)。

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https://dyelaser.wordpress.com/2015/11/26/櫻花雷射-王修含/
https://skin168.wordpress.com/2015/11/25/櫻花雷射-王修含醫師

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杜鵑花酸藥物許可證列表

經行政院衛生福利部(前衛生署)食品藥物管理署許可的杜鵑花酸藥物資料列表
以下列出在台灣可取得,經行政院衛生署許可的外用杜鵑花酸藥物與含藥化妝品之資料,一般而言,含藥化妝品之杜鵑花酸濃度遠低於藥物,效果不如藥物,並非治療青春痘之首選。
資料來源:行政院衛生署食品藥物管理局網站  http://www.fda.gov.tw
(依照行政院衛生署食品藥物管理局網站資料庫之排序,順序不代表藥物效果之優劣)
註:思麗安乳膏(Skinoren cream)有編號2與13兩筆,編號2(衛署藥製字第038501)已註銷,現在市面上之藥品為編號13(衛署藥輸字第019488)。


西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢

許可證字號
有效日期
中文品名
英文品名
申請商
製造廠
1
衛署藥製字第036865
107/10/22
瑪科隆蜜可舒乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)
LEO CREAM 200MG/GM “MACRO”(AZELAIC ACID)
瑪科隆股份有限公司
羅得化學製藥股份有限公司
2
衛署藥製字第038501
已註銷
94/01/18
思麗安乳膏200公絲/公克(雅潔麗酸)
SKINOREN CREAM 200MG/GM (AZELAIC ACID)
臺灣赫美龍股份有限公司
臺灣赫美龍股份有限公司
3
衛署藥製字第041753
106/12/11
使痘消乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)〝杏輝〞
Azeic-A Cream 200 mg/gm (Azelaic Acid)"Sinphar"
杏輝藥品工業股份有限公司
杏輝藥品工業股份有限公司
4
衛署藥製字第042212
107/04/30
〝諾諾〞消痘乳膏
KANDO CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) "C.H."
正和製藥股份有限公司新營廠
正和製藥股份有限公司新營廠
5
衛署藥製字第042955
108/05/13
恩白斯乳膏200公絲/公克(雅潔麗酸)
ONEPASS CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID)
昱任藥品有限公司
仙台藥品工業股份有限公司
6
衛署藥製字第044649
105/10/12
思媚乳膏
AZEL CREAM
壽元化學工業股份有限公司
壽元化學工業股份有限公司
7
衛署藥製字第044975
106/05/13
舒痘乳膏200公絲/公克
ZA CREAM 200MG/GM
中國化學製藥股份有限公司新豐工廠
中國化學製藥股份有限公司新豐工廠
8
衛署藥製字第046187
108/03/23
安柔乳膏 20%
AZELAC CREAM 20%
明則實業有限公司
歐帕生技醫藥股份有限公司
9
衛署藥製字第047640
104/11/22
歐婷理痘乳膏
Eurotech Pimple Cream
永信藥品工業股份有限公司
永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠
10
衛署藥製字第048285
105/10/04
"井田" 歐麗清乳膏
NISKIN Cream "Chin Teng"
井田國際醫藥廠股份有限公司
井田國際醫藥廠股份有限公司
11
衛署藥製字第048790
106/06/04
內外痘克寧乳膏 200毫克/公克
Acnean Cream 200 mg/gm“N.W.”
內外化學工業股份有限公司
內外化學工業股份有限公司
12
衛署藥製字第050132
108/05/11
〝永勝〞可立膚乳膏
Ami Cream "EVEREST"
永勝藥品工業股份有限公司
永勝藥品工業股份有限公司
13
衛署藥輸字第019488
106/09/10
思麗安乳膏
SKINOREN CREAM
臺灣拜耳股份有限公司
BAYER HEALTHCARE MANUFACTURING S.R.L.
14
衛署藥輸字第022852
104/04/24
愛麗容乳膏
AZELDERM CREAM
吉裕藥品有限公司
KLEVA S.A.
15
衛署粧輸字第001526
已註銷
91/03/19
新歡UV美白隔離霜
NEW TOUCH MULTI-PROTECTION WHITENING MOISTURIZER
絲黛兒國際企業有限公司
JODIAN INTERNATIONAL CORPORATION
16
衛署粧輸字第002980
已註銷
90/11/23
新點防曬美白乳液
POINT NO.1 WHITENESS
絲黛兒國際企業有限公司
JODIAN INTERNATIONAL CORPORATION
17
衛署粧輸字第003539
107/09/05
艾菲蔻兒防晒抗斑精華乳
EFFIDOSE PROTECTIVEREPARATEYR ANTI-TACHES ECLAIRCISSANT ACTIF
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
18
衛署粧輸字第003897
已註銷
91/12/11
黎得芳美白活膚洗面乳
LA DEFONSE ESSENCE DE NETTOYAGE DE BLANCHISSEMENT
絲黛兒國際企業有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
19
衛署粧輸字第003898
已註銷
91/12/11
黎得芳防痘粉刺洗面乳
LA DEFONSE LAIT NETTOYANT CONTRE L'ACNE
絲黛兒國際企業有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
20
衛署粧輸字第004972
104/12/14
法國雅姿麗防痘粉刺專用凝露
PRETTIEAN CONCENTRE TRAITANTE L'ACNE
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
21
衛署粧輸字第005109
105/02/19
法國雅姿麗乳暈潤紅素.法國雅姿麗健胸乳
PRETTIEAN TENINE CREME ECLAIRCISSANTE ACTIVEPRETTIEAN MULTI-TENSEUR BUSTE CREME
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
22
衛署粧輸字第009312
105/04/22
黎得芳藥用抗痘粉刺靈洗面乳
LA DEFONSE LAIT NETTOYANT CONTRE L'ACNE
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
23
衛署粧輸字第009893
105/12/10
法國黎得芳藥用BB抗斑美白隔離遮暇霜
LA DEFONSE CREME ECLAIRCISSANT ACTIF (BLEMISH BEAUTY CREAM)
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
24
衛署粧輸字第010193
106/03/12
絲丹蔻抗斑美白霜
STARCOSMO CREME BLEACHING (EXCEED)
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
25
衛署粧輸字第010613
102/06/28
法國黎得芳色素還原美白修護精華
LA DEFONSE CONCENTRE DE BEAUTE BLANCHIMENT ACTIF (ACTIVE BLEMISH BEAUTY CONCENTRATE)
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.
26
衛署粧輸字第010812
106/08/04
法國黎得芳藥用除痘靈露
La Defonse L'acne et des Spot Controle (Acne and Blemish Corrector Gel)
艾菲蔻絲生化科技有限公司
STYLECOSMO INTERNATIONAL FRANCE S.A.


以下為衛生署尚未升格為衛生福利部時期之資料(僅供參考):

 編號
許可證字號
有效日期
中文品名
英文品名
申請商
製造廠
1
衛署藥製字第036865
102/10/22 
“瑪科隆”蜜可舒乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸) 
LEO CREAM 200MG/GM MACRO(AZELAIC ACID) 
瑪科隆股份有限公司 
順生製藥股份有限公司 
2
衛署藥製字第038501
已註銷
94/01/18
 
思麗安乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) 
SKINOREN CREAM 200MG/GM (AZELAIC ACID) 
臺灣赫美龍股份有限公司 
臺灣赫美龍股份有限公司 
3
衛署藥製字第041753
101/12/11 
使痘消乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)〝杏輝〞 
Azeic-A Cream 200 mg/gm (Azelaic Acid)"Sinphar" 
杏輝藥品工業股份有限公司 
杏輝藥品工業股份有限公司 
4
衛署藥製字第042212
102/04/30 
〝諾諾〞消痘乳膏 
KANDO CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) "C.H." 
正和製藥股份有限公司 
正和製藥股份有限公司新營廠 
5
衛署藥製字第042955
103/05/13 
恩白斯乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) 
ONEPASS CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) 
昱任藥品有限公司 
仙台藥品工業股份有限公司 
6
衛署藥製字第044649
105/10/12 
思媚乳膏 
AZEL CREAM 
壽元化學工業股份有限公司 
壽元化學工業股份有限公司 
7
衛署藥製字第044975
101/05/13 
舒痘乳膏200公絲/公克 
ZA CREAM 200MG/GM 
中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 
中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 
8
衛署藥製字第046187
103/03/23 
安柔乳膏 20% 
AZELAC CREAM 20% 
明則實業有限公司 
聯亞生技開發股份有限公司新竹廠 
9
衛署藥製字第047640
104/11/22 
歐婷理痘乳膏 
Eurotech Pimple Cream 
永信藥品工業股份有限公司 
永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠 
10
衛署藥製字第048285
105/10/04 
"井田" 歐麗清乳膏 
NISKIN Cream "Chin Teng" 
井田製藥工業股份有限公司 
井田製藥工業股份有限公司 
11
衛署藥製字第048790
101/06/04 
“內外”痘克寧乳膏 200毫克/公克 
Acnean Cream 200 mg/gmN.W.” 
內外化學工業股份有限公司 
內外化學工業股份有限公司 
12
衛署藥製字第050132
103/05/11 
〝永勝〞可立膚乳膏 
Ami Cream "EVEREST" 
永勝藥品工業股份有限公司 
永勝藥品工業股份有限公司 
13
衛署藥輸字第019488
101/09/10 
思麗安乳膏 
SKINOREN CREAM 
香港商英維達有限公司台灣分公司 
INTENDIS MANUFACTURING S.P.A. ITALY 
14
衛署藥輸字第022852
104/04/24 
愛麗容乳膏 
AZELDERM CREAM 
吉裕藥品有限公司 
KLEVA S.A. 

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